?發(fā)布時(shí)間:2016-5-6
近日,“魏則西百度推廣事件”燃爆了整個(gè)網(wǎng)絡(luò),網(wǎng)友對(duì)于百度推廣行為和部分醫(yī)院亂象的憤恨再次升級(jí),提醒有關(guān)部門確需采取整肅措施,以避免類似悲劇再次發(fā)生。在這個(gè)事件中,有一項(xiàng)技術(shù)成為萬(wàn)眾矚目的焦點(diǎn),那就是DC-CIK治療。在此,暫且撇下情緒不談,講一講“DC-CIK”到底是怎么回事?為什么這種治療在國(guó)內(nèi)這么火?
首先簡(jiǎn)單介紹一下概念。
這里用于治療的所謂DC是指負(fù)載腫瘤抗原的樹突狀細(xì)胞,CIK是細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞。
DC-CIK的基本原理是這樣的:通俗的講,腫瘤患者體內(nèi)存在所謂“正”、“邪”之爭(zhēng),“邪”即腫瘤本身,“正”即抗腫瘤免疫。腫瘤之所以會(huì)發(fā)生并進(jìn)展,是因?yàn)椤罢粍傩啊?,也就是抗腫瘤免疫反應(yīng)太弱而不足以控制腫瘤。
DC-CIK技術(shù)就是把機(jī)體免疫細(xì)胞分離到體外,通過一定的技術(shù)手段將免疫細(xì)胞數(shù)量呈指數(shù)級(jí)擴(kuò)增,然后回輸體內(nèi),以達(dá)到強(qiáng)化抗腫瘤免疫反應(yīng)的目的。
那么,DC-CIK是不是騙人的呢?國(guó)外有沒有醫(yī)院開展這項(xiàng)技術(shù)?當(dāng)然,我沒有調(diào)查過這項(xiàng)技術(shù)在國(guó)外開展的情況,無法給出直接數(shù)據(jù),但有兩點(diǎn)可以肯定:
1.DC-CIK技術(shù)并非無中生有,它在免疫學(xué)理論上是成立的,當(dāng)然臨床是否有效及效果如何還需要臨床實(shí)驗(yàn)的謹(jǐn)慎評(píng)價(jià);
2.學(xué)術(shù)界對(duì)于這項(xiàng)技術(shù)大多數(shù)是呈正面態(tài)度的,爭(zhēng)論點(diǎn)是在于它在臨床上是否有普遍作用及作用的大小(當(dāng)然這種“粗線條”的免疫治療不可能作用太大),比如2015年《自然》雜志旗下的?自然綜述:胃腸病學(xué)和肝病學(xué),發(fā)表的一篇關(guān)于肝細(xì)胞癌的較新的免疫治療綜述,也用較大的篇幅詳解了DC和CIK治療,這種文章并不鮮見。如下:
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那么,DC-CIK治療是不是療效很好,很值得推崇呢?
當(dāng)然不是。
DC-CIK治療還是腫瘤免疫治療的早期階段,這項(xiàng)技術(shù)的療效受很多因素的制約。
首先是理論上的缺陷。
如上提到所謂“正邪之爭(zhēng)”,實(shí)際上這場(chǎng)斗爭(zhēng)非常復(fù)雜,大量的細(xì)胞、分子都參與了“戰(zhàn)斗”。雖然DC-CIK技術(shù)調(diào)動(dòng)了大量的免疫細(xì)胞軍隊(duì),但是腫瘤還有其它的“保護(hù)措施”,比如多數(shù)實(shí)體瘤細(xì)胞表達(dá)一種叫PD-L1的分子,這種分子就像一層篩網(wǎng),保護(hù)著腫瘤細(xì)胞,免疫細(xì)胞中一類最為重要的抗腫瘤細(xì)胞,T細(xì)胞,表面會(huì)表達(dá)一種叫PD-1的分子,這種分子一旦接觸腫瘤細(xì)胞就會(huì)與PD-L1結(jié)合,而PD-L1會(huì)傳遞一種死亡信號(hào)給T細(xì)胞,T細(xì)胞這個(gè)戰(zhàn)士即告“犧牲”。也就是說,有了軍隊(duì),并不一定能打贏戰(zhàn)爭(zhēng)。當(dāng)然,理論上有軍隊(duì)總比沒有強(qiáng)。
第二,DC-CIK細(xì)胞雖然在體外經(jīng)刺激擴(kuò)增,但大多數(shù)細(xì)胞為終末期效應(yīng)細(xì)胞。
事實(shí)上,CIK最終擴(kuò)增細(xì)胞主要是NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞,至于主力軍T細(xì)胞多已死翹翹,而抗原負(fù)載的DC是要與T細(xì)胞作用才能發(fā)揮作用的,所以現(xiàn)在把DC和CIK結(jié)合在一起也僅僅是一個(gè)嗜頭,這就是分別的兩個(gè)技術(shù),即DC治療和CIK治療。
第三,擴(kuò)增的細(xì)胞和細(xì)胞的擴(kuò)增都缺少特異性,最終產(chǎn)生的細(xì)胞有多少能抗腫瘤是一個(gè)未知數(shù)。
第四,這項(xiàng)技術(shù)要求嚴(yán)格質(zhì)控,以保證足夠細(xì)胞數(shù)量,但即使如此,依然受制于患者身體狀態(tài),分離后細(xì)胞狀態(tài)等多種因素的影響,也就是說DC-CIK治療是一種個(gè)體化治療,效果因人而異,但總體效果有限,當(dāng)然不排除一些免疫原性較強(qiáng)的腫瘤對(duì)這種治療有相對(duì)較好反應(yīng)。
其實(shí),免疫治療被認(rèn)為是人類最終徹底攻克腫瘤的希望所在,但目前還僅僅是一個(gè)美好的愿景。近年來,腫瘤免疫治療突破很大,CTLA-4、PD-1等免疫檢查點(diǎn)阻斷治療(我有相關(guān)綜述已被專業(yè)雜志接受發(fā)表)和CAR-T技術(shù)在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)炒翻了天。這些技術(shù)相較DC-CIK來說,作用點(diǎn)明確,療效確實(shí),相關(guān)藥物已在美國(guó)上市,但即使如此,也僅僅是“有效”而已,離徹底攻克腫瘤還是遙不可及??上攵?,作為腫瘤患者,能寄DC-CIK技術(shù)以多大期望?
那么,為什么國(guó)內(nèi)DC-CIK治療如此“風(fēng)靡”呢?
首先,第一點(diǎn)是DC-CIK技術(shù)入門的門檻太低。這項(xiàng)技術(shù)所需的設(shè)備和材料,即使不和莆田系合作,一個(gè)普通二甲醫(yī)院也可完全負(fù)擔(dān)的起。技術(shù)門檻更低,一個(gè)普通的細(xì)胞生物學(xué)或免疫學(xué)技術(shù)員完全可以承擔(dān)這項(xiàng)技術(shù),更何況現(xiàn)在還有組合型細(xì)胞因子(cocktail)可以買到,懂細(xì)胞分離、培養(yǎng),簡(jiǎn)單培訓(xùn)即可開展工作。事實(shí)上,不僅莆田系,國(guó)內(nèi)大多數(shù)腫瘤醫(yī)院和相當(dāng)比例的綜合醫(yī)院,都開展有生物治療科或類似科室,DC-CIK幾乎是所有這些科室的看家本領(lǐng)。
其次,國(guó)內(nèi)有大量的需求。龐大的人口基數(shù)使我們有大量的腫瘤患者。事實(shí)上,我們對(duì)于相當(dāng)部分惡性腫瘤,特別是晚期腫瘤仍然辦法有限,甚至某些治療未必能延長(zhǎng)生存時(shí)間但仍會(huì)有大量患者抱著一線希望愿意一試。國(guó)人能坦然接受臨終關(guān)懷治療的家庭很少,很多醫(yī)生在勸說晚期肝癌患者保守治療而遭遇“白眼”。
第三,醫(yī)療體制的缺陷。公立醫(yī)院沒有能體現(xiàn)“公立”的性質(zhì),國(guó)家默認(rèn)醫(yī)院要“掙錢養(yǎng)家”,為尋租提供了空間。部分醫(yī)院在利益的誘導(dǎo)下,喪失了道德水準(zhǔn),對(duì)某些醫(yī)療技術(shù)過分夸大、甚至弄虛作假,以達(dá)到更大的利益。
由于DC-CIK治療細(xì)胞來源于患者本身,體外擴(kuò)增并洗滌后回輸體內(nèi),所以在質(zhì)控嚴(yán)格的前提下,副作用很小。所以,DC-CIK并非不能用,但決不能過分夸大它的效果。對(duì)于有足夠經(jīng)濟(jì)承受能力的患者,用以配合手術(shù)和放化療等基礎(chǔ)治療,或者對(duì)于喪失手術(shù)機(jī)會(huì),無法耐受放化療而治療意愿強(qiáng)烈的晚期惡性腫瘤,采用DC-CIK治療有可能發(fā)揮一定的作用,特別是對(duì)于腫瘤免疫原性較強(qiáng)的患者(當(dāng)然可遇不可求)。但是,對(duì)于有手術(shù)機(jī)會(huì)的患者誘導(dǎo)其放棄手術(shù)采用DC-CIK治療,或者對(duì)于經(jīng)濟(jì)拮據(jù)的晚期腫瘤患者夸大療效誘導(dǎo)患者治療,則是喪失了醫(yī)德,黑了心。
轉(zhuǎn)載自愛問醫(yī)生
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