美國時(shí)間4月3日上午，細(xì)胞療法新銳Allogene Therapeutics公布公司在A輪融資中已經(jīng)募集到3億美元，將用于收購并推進(jìn)此前由輝瑞控制的一系列實(shí)驗(yàn)性細(xì)胞療法。根據(jù)收盤情況，預(yù)計(jì)本輪融資將在第二季度結(jié)束。盡管輝瑞公司在Allogene擁有25％所有權(quán)，不可否認(rèn)的是輝瑞正在逐步遠(yuǎn)離成為CAR-T療法研究主要參與者這一可能。

UCART19是由輝瑞與Servier和Cellectis合作研發(fā)的Ⅰ期同種異體CAR-T療法，用于治療CD19表達(dá)的惡性血液病。據(jù)悉，輝瑞已將其領(lǐng)先的同種異體CAR-T療法UCART19授權(quán)給Allogene，該公司擁有在美國開發(fā)和商業(yè)化UCART19的獨(dú)家權(quán)利，而Servier保留了在世界其他地方的UCART19開發(fā)權(quán)。Allogene?和Servier計(jì)劃明年將UCART 19推進(jìn)到第二階段，共同以推動通用型CAR-T療法的發(fā)展。

Arie Belldegrun博士

前Kite首席醫(yī)療官David Chang博士

Allogene公司由兩位前Kite醫(yī)藥公司的高級管理人員于2014年創(chuàng)立，致力于利用通用型CAR-T療法治療實(shí)體瘤和血癌。前Kite首席執(zhí)行官Arie Belldegrun博士成為Allogene的執(zhí)行主席，而前Kite首席醫(yī)療官David Chang博士成為Allogene的首席執(zhí)行官。這兩人是生物科技界的傳奇人物，他們使第一個(gè)用于成人癌癥治療的CAR-T療法獲得批準(zhǔn)，并使Kite成功被Gilead SC以119億美元收購。

Belldegrun談到：“雖然現(xiàn)在整個(gè)行業(yè)都在為下一代自體細(xì)胞CAR-T療法進(jìn)行重要的研究工作，但Allogene希望通過同種異體CAR-T療法的成功開發(fā)，能夠更快提高患者接入的可能性，為帶來癌癥治療領(lǐng)域帶來下一次革命?！?/p>

但現(xiàn)在，Belldegrun和Chang面臨的問題是：他們能否將Allogene打造成另一個(gè)“奇跡”？

目前看來，不太容易。

盡管UCART19在早期臨床研究中表現(xiàn)出色，去年年底提交的結(jié)果顯示，5名使用該療法的白血病兒童得到緩解，但遺憾的是有兩名患者病情迅速復(fù)發(fā)，并且三分之一的患者死于移植并發(fā)癥，此外，該療法在成年患者中的臨床效果也不太好。目前，Allogene正在通過交易，希望將公司的另外獲授權(quán)的16項(xiàng)CAR-T療法進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

Chang認(rèn)為一定有一種治療方法可以幫助更多的患者并降低CAR-T治療成本?！懊鎸εR床數(shù)據(jù)時(shí)，我看到的更多是一種希望，當(dāng)有正確的治療方法擺在我們面前時(shí)，我們需要做的就是投入經(jīng)驗(yàn)豐富的研究團(tuán)隊(duì)，并提供財(cái)政支持。

據(jù)Chang介紹，Allogene現(xiàn)在的第一任務(wù)是支持并加速正在進(jìn)行的UCART19白血病臨床研究，并計(jì)劃開始在非霍奇金淋巴瘤和其他形式的癌癥患者中進(jìn)行UCART19臨床試驗(yàn)，也希望將第二項(xiàng)基因療法轉(zhuǎn)入臨床試驗(yàn)，同時(shí)控制整個(gè)生產(chǎn)過程。

Allogene的核心技術(shù)由Cellectis提供，Cellectis公司專有的同種異體技術(shù)，可以將來源于健康供體的T細(xì)胞經(jīng)TALEN?基因編輯技術(shù)改造，而不需要依據(jù)患者個(gè)體情況進(jìn)行相應(yīng)修飾，就可以直接進(jìn)行工程化，這種免疫細(xì)胞可以治療任何符合條件的癌癥患者。

通過2014年和2015年的許可協(xié)議，輝瑞和Servier能夠利用該技術(shù)進(jìn)行CAR-T療法研究，包括通過臨床試驗(yàn)的UCART19。Chang透漏，作為協(xié)議的一部分，輝瑞公司將派出50多位專業(yè)CAR-T療法研究人員。

通用型CAR-T療法與Novartis和Kite開發(fā)的兩種個(gè)性化CAR-T療法形成了鮮明的對比，它們都是從癌癥患者體內(nèi)收集免疫細(xì)胞，進(jìn)行遺傳修飾后進(jìn)行檢測合格后，重新輸入患者體內(nèi)。UCART19與現(xiàn)有基于T細(xì)胞的自體產(chǎn)品相比較，UCART19具有同種異體、冷凍狀態(tài)、通用型等優(yōu)勢。2017年3月，UCART19的實(shí)驗(yàn)性新藥申請（IND）已獲得美國FDA的批準(zhǔn)，可在美國開展人體臨床試驗(yàn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的適應(yīng)癥。

Chang提到，目前的個(gè)性化CAR-T療法的研究已經(jīng)非常成功，但我們無法忽視的是，這種治療方法存在很大的局限性，因?yàn)樾枰獮槊课换颊咧圃爝@些特殊免疫細(xì)胞，這種方法成本高、耗時(shí)長，雖然失敗的風(fēng)險(xiǎn)較低，卻非常危險(xiǎn)，這也成為他產(chǎn)生創(chuàng)立Allogene想法的一個(gè)重要原因。

輝瑞公司發(fā)言人Jessica Smith?表示，公司將繼續(xù)參與財(cái)務(wù)和戰(zhàn)略上的基因療法的開發(fā)。?她表示，輝瑞認(rèn)為與Allogene的交易是一個(gè)非常有吸引力的機(jī)會，能夠以高度專注和高度熟練的方式支持其CAR-T產(chǎn)品組合的持續(xù)發(fā)展。

輝瑞高級副總裁兼腫瘤研發(fā)部門主管Robert Abraham博士則在一份聲明中表示，相信在Allogene強(qiáng)大的研究團(tuán)隊(duì)、臨床開發(fā)和監(jiān)管專業(yè)知識的基礎(chǔ)上，輝瑞公司提供的CAR-T療法將快速推進(jìn)潛在創(chuàng)新型新療法的誕生，并盡快幫助有需要的患者。

參考文獻(xiàn)：

1.They built a game-changing cancer-killing therapy. Now they’re taking on a new kind of CAR-T therapy

2.Pfizer Hands UCART19, Allogenic CAR-T Portfolio Rights to $300M Startup

3.Cellectis and Allogene Therapeutics Intend to Continue Strategic Cancer Immunotherapy Collaboration to Accelerate Development and Commercialization of Allogeneic Off-the-Shelf CAR T Therapies

本文由 測序中國 作者：戴勝?發(fā)表

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