逐漸起皺的皮膚，和越發(fā)稀少的毛發(fā)是衰老的兩個明顯跡象。歲月靜好，也敵不過無情的“殺豬刀”，讓人感慨，讓人遺憾。但是最近一項新研究表明，這些衰老的生理特征并不一定是永久性的，它們也許會被逆轉。該研究已發(fā)表在近日《Cell Death and Disease》上（點擊左下角閱讀原文）。

小鼠實驗表明，通過治療線粒體功能中一種基于突變的失衡，老態(tài)龍鐘的小鼠又重新長出了毛發(fā)，皮膚皺紋也消失了，這些小鼠在幾個星期內重新獲得了健康、年輕的外表。美國阿拉巴馬大學的遺傳學家Keshav Singh說：“據(jù)我們所知，這項發(fā)現(xiàn)是史無前例的?！?/p>

正常小鼠（左）；線粒體DNA耗盡兩個月后的小鼠（中）；恢復一個月后的小鼠（右）圖片來源：《Cell Death and Disease》

抗衰老研究領域的焦點之一是所謂的衰老線粒體理論，該理論認為，線粒體DNA的突變會隨著時間推移導致該細胞器的缺陷，從而引起衰老，而衰老與慢性病和其他疾病相關。

為了研究這些機制，Singh和其他研究人員通過遺傳修飾小鼠以消除線粒體DNA（mtDNA）。他們向轉基因小鼠的食物和飲水中添加強力霉素這種抗生素，從而導致線粒體功能異常的突變，使小鼠的線粒體DNA降至健康水平以下。

在八周的時間里，這些原本健康的小鼠身上出現(xiàn)了很多與自然衰老相似的生理變化：毛發(fā)變灰并減少、皮膚出現(xiàn)皺紋、移動緩慢，并且容易昏睡。

這些線粒體DNA被耗盡的小鼠還表現(xiàn)出皮膚細胞數(shù)量的增加，除了功能失調的毛囊外，還導致皮膚外層變得異常厚，阻止膠原纖維使皮膚褶皺的酶和抑制因子也失衡了。

圖片來源：《Cell Death and Disease》

但是一旦停止喂食強力霉素，這些小鼠的線粒體就恢復正常了。在短短四個星期內小鼠們重新恢復了健康、年輕的外表。

實際上，這些小鼠恢復到它們線粒體DNA被操縱之前的樣子，這說明，線粒體可能是皮膚衰老和毛發(fā)脫落的可逆調節(jié)因素。

Singh說：“這項研究表明，線粒體與細胞核相互作用的表觀遺傳機制在正常皮膚和毛發(fā)表型的恢復中起到重要作用。我們還需要更多的實驗來確定其他器官中的表型變化是否也可以通過恢復線粒體DNA來逆轉回原來的水平?！?/p>

盡管線粒體消耗影響了動物的全身，但是這種突變對身體其他器官的影響似乎沒有那么大。這表明毛發(fā)和皮膚組織是最容易受到線粒體消耗影響的。但是這也可能意味著，該發(fā)現(xiàn)并非是能夠延緩甚至逆轉衰老生理學原因的“青春之泉”，而只能逆轉這些表面的癥狀。至少科學界的某些人并沒有被說服。

新南威爾士大學老齡化研究實驗室的生物學家Lindsay Wu說：“雖然這是一個聰明的概念驗證，但我并不認為它存在臨床相關性。在該實驗中的線粒體DNA突變率比正常衰老過程中觀察到的線粒體DNA突變率高出了好多個數(shù)量級。我非常希望看到，如果他們將實驗中的突變率降到正常衰老的水平時會發(fā)生什么?！?/p>

如果未來的研究采用這種方法，并且表明這種效果可以在小鼠以外的動物身上復現(xiàn)，那么就可以說明這是該領域一項重要發(fā)現(xiàn)了。

至少對這些研究人員來說，他們相信線粒體DNA可以使我們更加了解身體的時鐘是如何停止的（或者說是被回撥到另一個時間）。

研究人員在論文中寫道：“這種小鼠模型提供了一個前所未有的機會，幫助人們開發(fā)增強線粒體功能預防和治療的藥物，用于治療與衰老相關的皮膚和毛發(fā)疾病，以及其他因線粒體功能異常導致的人類疾病?！?/p>

來源：中國生物技術網

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